본 발명은 톨-유사 수용체(Toll-like receptor; TLR) 신호전달 경로를 억제하는 펩타이드에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 TIR-함유 분자에 강력하게 결합하여 TLR 특히, TLR4 신호전달 경로를 억제하는 펩타이드, 상기 펩타이드에 세포 투과성 펩타이드가 결합된 융합 펩타이드, 상기 펩타이드 또는 융합 펩타이드를 포함하는 TLR4 길항제 및 상기 펩타이드 또는 융합 펩타이드를 포함하는 자가면역질환 또는 염증성질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 펩타이드는 TLR4를 비롯한 광범위한 TLR 신호전달 경로에 대한 억제 효과를 나타내며, MyD88- 및 TRIF-의존적 TLR4 경로를 차단하고, 류마티스 관절염, 건선, 전신홍반루푸스 및 비알콜성 지방간염 마우스 모델에서 실질적인 질병 완화 효과를 가지므로, TLR의 음성 조절이 요구되는 면역 관련 질환 및 염증성 질환의 치료제로서 유용하게 활용될 수 있다.