Changes in serum histologic surrogate markers and procollagen III N- terminal peptide as independent predictors of HBeAg loss in patients with chronic hepatitis B during entecavir therapy

Abstract

OBJECTIVES: The aims of this study were to determine the changes in serum histologic surrogate markers and to identify the serum markers predicting treatment response in patients with chronic hepatitis B (CHB) during entecavir treatment. DESIGN AND METHODS: Sixty CHB patients who received entecavir for > 12 months were included. We assessed serum markers of liver fibrosis and/or inflammation at baseline and after 12 months of entecavir treatment RESULTS: The procollagen III N-terminal peptide (PIIINP) and TIMP1, MMP2, hyaluronic acid and cytokeratin 18 fragment levels were significantly decreased and the haptoglobin level was significantly increased from baseline after entecavir treatment. Multivariate analysis identified PIIINP (P=0.028) and the initial virologic response (P=0.019) as independent predictors of HBeAg loss. CONCLUSION: During entecavir treatment, most serum markers of liver fibrosis and inflammation improved in patients with CHB. The PIIINP level at baseline and the initial virologic response are independent predictors of HBeAg loss.

배경 및 목적: 간섬유화의 진단에 이용되는 간생검은 침습적인 검사로서 부작용이 흔하고, 검체오류가 빈번하게 나타나는 등의 제한점을 가지고 있다. 이에 최근 비침습적인 간섬유화의 혈청 표지자들이 소개되어 활발히 연구되고 있다. 본 연구의 목적은 만성 B형 간염환자에서 엔테카비어 치료 후 간섬유화 혈청 표지자의 변화를 조사하고 위 혈청표지자 중 치료반응의 독립적인 예측인자를 밝혀내기 위함이다. 대상 및 방법: 아주대병원에서 최소 12개월 이상 엔테카비어를 투여 받은 60명의 만성 B형 간염환자들을 대상으로 간섬유화 및 염증의 혈청 표지자를 치료 시작시점과 치료 12개월째에 각각 측정하여 분석하였다. 결과: The procollagen III N-terminal peptide (PIIINP), TIMP1, MMP2, 하이알루론산, 사이토케라틴 18 분절 수치가 치료 이후 유의하게 감소하였고, 합토글로빈 수치가 치료 이후 유의하게 증가하였다. 다변량 분석에서 PIIINP (P=0.028) 와 초기바이러스 반응 (P=0.019) 이 E항원 소실의 독립적인 예측인자로 나타났다. 결론: 엔테카비어 치료 후, 만성 B형 간염 환자에서 간섬유화 및 염증의 혈청 표자자들이 대부분 호전되었다. 치료 전 PIIINP 수치와 초기 바이러스 반응은 E항원 소실의 독립적인 예측인자였다.