Topotecan/Cycophosphamide Salvage Chemotherapy in Children with Recurrent or Refractory Solid Tumors

Abstract

Purpose: To review the effect of the topotecan/cyclophosphamide (TOPO/CPM) salvage chemotherapy in children who were treated for recurrent or refractory solid tumors in our hospital.

Methods: We analyzed the medical records of 14 patients diagnosed with recurrent or refractory solid tumors who received TOPO/CPM salvage chemotherapy (topotecan 0.94 mg/m2/day for 4 days, cyclophosphamide 250 mg/m2/day for 5 days; modified POG 9464 protocol) at Ajou University Medical Center from January 2000 to August 2009.

Results: Among the 14 patients, 9 were boys and 5 were girls. There were 7 cases of neuroblastoma, 2 cases of rhabdomyosarcoma, two medulloblastoma, one ependymoma, one atypical teratoid/rhabdoid tumor, and one hepatoblastoma. The median age at the time of the diagnosis was 5.3 years. The median treatment course was three, ranging from one to six courses. One of the patients achieved a complete response (CR) after 2 courses of the chemotherapy and 3 patients achieved a partial response (PR) after 2~3 courses. In the patients who achieved more than PR (28%), the clinical symptoms associated with tumor relapse such as dyspnea, abdominal pain, voiding difficulty, and bone pain disappeared. One of the patients achieved minor response and 2 have been in the stable disease state. 7 of the patients (50%) showed progression of the disease despite the salvage chemotherapy. Three of the four patients who achieved more than PR died due to tumor recurrence and one patient is alive. There were no life-threatening complications during the salvage chemotherapy.

Conclusion: We conclude that the state more than PR is achievable with TOPO/CPM salvage chemotherapy in the children with recurrent or refractory solid tumors. But, proof that this new treatment protocol maintains the response state is required.

목적: 소아 고형 종양의 치료 시 재발하거나 치료에 반응하지 않고 진행하는 종양의 치료로 Camptothecin 일종의 약제인 topotecan에 대한 임상 시험들이 시도되고 있다. 이에 본원에서 TOPO/CPM 구제 요법으로 시행 받았던 환아들의 치료경험을 살펴보고자 하였다.

방법: 2000년 1월부터 2009년 8월까지 고형종양으로 아주대학교 의료원 소아청소년과에 입원했던 환아들 중, 기존의 항암치료 중 재발하거나 질병이 진행하는 환자들을 TOPO/CPM 요법(topotecan 0.94 mg/m2/day for 4 days, Cyclophosphamide 250 mg/m2/day for 5 days; modified POG 9464 protocol)을 구제요법으로 시행 받았던 14명의 환자들을 대상으로 의무 기록을 분석하였다.

결과: 대상 환아 중 남아는 9명이고 여아는 5명이었으며, 처음 진단 시 이들의 평균 나이는 5.3년이었다. 신경모세포종이 7명, 횡문근육종이 2명, 수모세포종이 2명, 상의세포종이 1명, 간아세포종이 1명, 거대 비정형 기형/횡문양종이 1명이었다. 이들은 평균적으로 3차의 TOPO/CPM 구제요법을 시행 받았다. 1명이 구제요법 2차 후 완전반응을 보였으며, 3명이 2∼3차 구제 요법 후 부분 반응을 보여서 부분 반응 이상 보인 경우는 4명으로 28%였다. 1명이 미약 반응을 보였고, 2명이 안정 질환 상태를 보였다. 7명의 환아는 아무런 치료 효과가 없었다(50%). 부분 반응 이상을 보였던 4명의 환아 중 3명은 결국 원발 종양이 재발하여 사망하였으며, 1명은 부분 반응이 지속되는 상태로 완치를 위한 고용량 항암치료 위해 골수 이식을 앞두고 있다. TOPO/CPM 구제 요법으로 인한 합병증으로 사망한 경우는 없었다.

결론: 소아의 다양한 재발성 및 난치성 고형종양에서 치료 관련 사망 없이 TOPO/CPM 구제 요법을 시행할 수 있었고, 부분 반응 이상의 치료효과를 기대할 수 있다는 것을 확인하였다. 그러나 대부분 관해가 유지되지 않으므로 TOPO/CPM 구제 요법 이후에 관해를 유지시킬 수 있는 추가적인 항암 요법에 대한 연구가 진행되어야 할 것으로 생각된다.