The prevalence of significant fibrosis in chronic hepatitis B patients with ALT

Abstract

Background/Aims: The aims of this study were to investigate the prevalence of significant fibrosis in patients with chronic hepatitis B (CHB) virus infections and alanine aminotransferase (ALT) <80 IU/L, and to develop a noninvasive predictive model for significant fibrosis.

Methods: The 136 patients with CHB who underwent liver biopsy were recruited from six tertiary hospitals. The diagnostic value of predictors was judged using multivariate logistic modeling and the area under the receiver operating characteristic (AUROC) curve.

Results: Significant fibrosis was diagnosed in 97 patients (71.3%, 95% CI, 63.7~78.9%). In the training set (n = 85), the most important clinical data for predicting significant fibrosis were age and aspartate aminotransferase (AST). The AUROC of this model was 0.86 (95% CI, 0.78~0.94). The validation set (n=51), obtained from another institute, yielded similar results [AUROC: 0.90 (95% CI, 0.78~0.99)].

Conclusions: A high prevalence of significant fibrosis in CHB patients with ALT <80 IU/L was observed. A simple model that includes age and AST provides an easily applicable tool for physicians to guide the decision-making process regarding the need to perform a liver biopsy in individual patients. However, additional studies are needed to explore the model’s performance in larger, independent patient populations.

목적: 우리나라의 만성 B형 간염에 대한 항바이러스 치료의 보험기준은 AST/ALT가 80 IU/L 이상이지만, 최근 발표된 연구들에 따르면 정상 상한치의 두 배 미만의 ALT 수치를 가진 환자에서도 상당수의 중등도 이상 섬유화가 관찰되었다. 이 연구는 국내에서 ALT가 80 IU/L 미만인 환자 중중등도 이상 섬유화가 얼마나 있는지를 확인하고자 하였으며, 임상에서 흔히 접할 수 있는 자료를 이용하여 중등도 이상 섬유화를 예측할 수 있는 방안을 찾아보고자 하였다.

방법: 여섯 곳의 3차 병원에서 최소 6개월 이상 B형 간염표면항원를 지니고 있으면서, 혈청 ALT가 80 IU/L 미만이고, 항바이러스 치료를 한 적이 없는 만성 B형 환자 중 간생검을 받은 총 136명의 환자를 대상으로 하였다. 생검 조직의 간섬유화 정도는 METAVIR 기준의 간 섬유화병기에 따라 분류하였으며, F2 이상의 간섬유화를 중등도 이상 간섬유화로 정의하였다. 임상 자료를 토대로 간섬유화에 대한비침습 예측모델을 만들었으며, 이의 유용성 및 섬유화 정도 평가에 따른 적절한 경계값을 알아보기 위하여 AUROC분석을 시행하였다.

결과: 혈청 ALT가 80 IU/L 미만인 만성 B형 환자 전체의 71.3%에서 중등도 이상 섬유화가 관찰되었다. 간생검에서 나타난 섬유화의 정도와 예측모델[위험점수=(3.9×Ln 나이)+(2.7×Ln AST)]의 측정값과는 유의한 연관성을 보였다(r=0.644, p<0.001). 예측모델에서 진단의 정확성은 높게 측정되었다[AUROC in training set: 0.86 (95% CI, 0.78~0.94), AUROC in validation set: 0.90 (95% CI, 0.78~0.99)]. 이 예측모델의 음성 예측치는 낮았지만, 양성 예측치[90.9% (95% CI,77.4~97.0), 96.2% (95% CI, 78.4~99.8)]는 높았다.

결론: 우리나라에서도 ALT가 80 IU/L 미만인 만성 B형간염 환자들 중 중등도 이상 간섬유화를 보이는 경우가 많은 것이 확인되었다. 현재 우리나라의 보험규정에 따라 만성 B형 간염 환자를 치료할 경우 많은 환자들이 적절한 치료를 받지 못하므로 이에 대한 시정이 필요하다. 또한 임상에서 흔히 접할 수 있는 자료로 만들어진 예측모델은 간생검을 시행하지 않고도 간섬유화의 정도를 추정할 수 있는유용한 비침습 검사방법으로 생각된다. 그러나 이 예측모델을 임상에 적용하기 위해서는 향후 대규모의 독립적인 환자군을 대상으로 하는 검증이 필요하다.